Obesidade – Micropartículas endoteliais e DE

Obesidade – Micropartículas endoteliais e DE

Micropartículas são pequenas vesículas de membrana que são liberadas das células após a ativação ou durante a apoptose. 28 A maioria das micropartículas in vivo no sangue é derivada de plaquetas, enquanto micropartículas de eritrócitos, granulócitos, monócitos, linfócitos e células endoteliais geralmente circulam em menor número. Devido às suas propriedades pró-coagulantes e capacidade de afetar as funções do endotélio, as micropartículas têm sido objeto de atenção crescente nos últimos anos. Foi demonstrado um aumento nos níveis de micropartículas endoteliais (EMP) em pacientes com doenças cardiovasculares, como síndromes coronárias agudas, diabetes, hipertensão e hipertrigliceridemia, micropartículas também podem influenciar as funções endoteliais: micropartículas de pacientes com síndromes coronárias agudas prejudicaram diretamente a vasodilatação dependente do endotélio em anéis de aorta de ratos, presumivelmente pela inibição da transdução de sinal mediada pelo óxido nítrico. 34 , 35 Embora as micropartículas estejam elevadas em condição de perda de células endoteliais, em decorrência de processos inflamatórios e do dano vascular associado, elas podem ter papel direto na aterogênese, considerando também que PEMs podem ativar e estimular diretamente células a produzirem mediadores inflamatórios como como citocinas.

Trinta homens diabéticos com sobrepeso e obesos com disfunção erétil e 20 indivíduos de controle pareados por idade sem disfunção erétil foram avaliados para micropartículas circulantes e disfunção endotelial. 37 Em comparação com indivíduos não diabéticos, os homens diabéticos apresentaram números significativamente maiores de EMPs ( P = 0,001) e vasodilatação endotelial-dependente reduzida ( P = 0,01), com uma correlação inversa significativa entre o número de EMPs circulantes e o escore IIEF ( r = −0,457, P = 0,01). A análise multivariada corrigindo para idade, índices antropométricos, parâmetros de glicose e lipídios, FMD e PMP identificou EMP como o único preditor independente para pontuação IIEF ( P= 0,03). Os resultados demonstram que as micropartículas derivadas do endotélio circulantes são maiores em homens diabéticos impotentes em comparação com homens potentes não diabéticos de mesma idade, e também negativamente correlacionadas com a gravidade da DE ( Figura 1 ). Como na análise multivariada, EMPs permaneceu o único preditor independente de IIEF, parece provável que EMP pode representar uma ligação entre diabetes e DE.

Relação entre EMPs e gravidade (leve: IIEF entre 16 e 21; moderada: IIEF entre 10 e 15; grave: IIEF <10) de DE em uma amostra de 30 pacientes diabéticos tipo II com excesso de peso com DE. Cada barra representa a faixa mediana e interquartil. Adaptado de Esposito et al. 37 DE, disfunção erétil; EMP, micropartícula endotelial.

A síndrome metabólica e DE

A síndrome metabólica, caracterizada por um agrupamento de fatores de risco associados à resistência à insulina e obesidade abdominal, está associada a um risco aumentado de doença cardíaca coronária e mortalidade por doença cardiovascular. A prevalência dessa condição em países desenvolvidos e em desenvolvimento continua a aumentar. O relatório inicial documentando a prevalência da síndrome metabólica com base em adultos dos EUA pesquisados ​​em 1988-1994 mostrou que aproximadamente um quarto dos adultos dos EUA ou 47 milhões têm essa condição, 38 enquanto estimativas mais recentes de 1999 a 2002 colocam a prevalência de adultos nos EUA entre 34 e 40% nos homens e entre 35 e 38% nas mulheres, dependendo da definição utilizada para definir a síndrome. 39

As características comuns são obesidade central, resistência à insulina, hipertensão e dislipidemia. Pacientes com síndrome metabólica também apresentam risco aumentado de diabetes tipo II. A diretriz ATP-III também sugere uma definição de trabalho da síndrome metabólica que inclui a presença de pelo menos três das seguintes características: obesidade abdominal, triglicerídeos elevados, níveis reduzidos de colesterol de lipoproteína de alta densidade, pressão alta e glicose em jejum elevada. 40 Em particular, os valores de corte são os seguintes: circunferência da cintura> 102 cm nos homens e> 88 cm nas mulheres; triglicerídeos> 150 mg por 100 ml; colesterol de lipoproteína de alta densidade <40 mg por 100 ml em homens e <50 mg por 100 ml em mulheres; pressão arterial> 130/85 mm Hg; e glicose em jejum> 110 mg por 100 ml.

Como quatro dos cinco componentes da síndrome metabólica são fatores de risco para disfunção erétil, postulamos uma associação entre disfunção erétil e a síndrome metabólica e testamos a hipótese de que a disfunção erétil era mais prevalente em homens com síndrome metabólica. 41 Em estudos prospectivos não controlados, 43% dos homens com disfunção erétil atendiam aos critérios do US National Cholesterol Education Program para síndrome metabólica; 42 29% dos homens com disfunção sexual tinham síndrome metabólica: 96% tinham disfunção erétil, 40% desejo sexual hipoativo, 23% ejaculação precoce e 5% ejaculação retardada. 43 Em um estudo de caso-controle, 41 em comparação com indivíduos de controle pareados por idade e peso ( n = 50), pacientes com síndrome metabólica ( n= 100) teve aumento da prevalência de DE (26,7 vs 13%, P = 0,03); além disso, houve um aumento na prevalência de DE (IIEF <21), conforme o número de componentes da síndrome metabólica aumentou, sugerindo que a carga cumulativa do risco cardiovascular pode ser central para a patogênese da DE.

Hipogonadismo e a síndrome metabólica

O hipogonadismo em homens tem sido associado a risco aumentado de síndrome metabólica, 44 , 45 , 46 doença cardiovascular 47 e disfunção sexual. A síndrome metabólica está associada à disfunção endotelial, comprometimento vascular do pênis e à neuropatia autonômica do diabetes, que está por trás da DE em homens. 48 Um estudo prospectivo não controlado de homens para avaliação de disfunção sexual relatou que a presença de hipogonadismo em homens com síndrome metabólica estava associada a pior disfunção sexual e ansiedade do que em homens com síndrome metabólica, mas sem hipogonadismo. 43 Por exemplo, em 864 homens (idade média de 52 anos) participando de dois estudos de tratamento de lipídios, 49a testosterona diminuiu com o aumento do IMC ( P <0,0001). A média dos níveis basais de testosterona sérica total em homens obesos e gravemente obesos em envelhecimento com a síndrome metabólica foi em torno de 150 e 300 ng por 100 ml, respectivamente, menos do que em homens idosos magros sem síndrome metabólica. Com base nessas análises, a presença de diabetes ou glicose sérica em jejum maior que 110 mg por 100 ml, IMC 30 kg / m 2 ou maior e triglicerídeos 150 mg por 100 ml ou maior, cada um parecia ter uma associação clinicamente relevante com níveis séricos baixos testosterona. Homens idosos com obesidade e síndrome metabólica têm uma diminuição significativa nos níveis de testosterona sérica total em comparação com homens idosos metabolicamente saudáveis.

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